近日，“沈药无涯论坛”在校本部和南校区共举行10场学术讲座。
“沈药无涯论坛”第139讲邀请我校客座教授LukLi博士作题为《Process Scale Up of Pharmaceutical Dosage Form Manufacturing(药品制剂制造的工艺放大)》的学术讲座。他从工业放大生产过程中的基本原则、研究方法出发，结合应用实例深入说明如何将科研实验结果向实际生产应用转化。
“沈药无涯论坛”第140讲邀请上海交通大学医学院附属瑞金医院主任医师胡炯作题为《靶向HDAC3：从移植免疫调控到白血病耐药逆转的系列研究》的学术讲座。胡炯阐述了HDAC3通过直接作用，修饰AKT蛋白乙酰化，调控其磷酸化水平。靶向HDAC3通过抑制免疫排斥，与化疗协同显著逆转白血病耐药。因此，HDAC3可能成为未来临床药物研发的重要靶标。
“沈药无涯论坛”第141讲邀请武汉大学药学院教授刘天罡作题为《合成生物学在天然产物高效合成和挖掘领域的应用》的学术讲座。刘天罡介绍了“定向合成代谢”技术体系，并将该体系应用于脂肪酸、萜类甲羟戊酸、聚酮化合物的合成途径，使一系列产品实现创新性高产，产生重要的经济价值，并以搭建的各种体内体外高效底盘为基础，用于批量高效地挖掘新化合物，为天然产物的发现提供新思路。
“沈药无涯论坛”第142讲邀请华东理工大学药学院教授李剑作题为《老药二次研发“不杀菌”抗MRSA候选新药JX08-2》的学术讲座。当前所有上市的抗菌药物不可避免地诱导细菌耐药，催生了超级细菌（如MRSA）。李剑阐述了以老药萘替芬为探针分子，首次概念性证实金葡菌金黄色素（致病因子）合成通路关键蛋白CrtN可以作为抗MRSA药物靶标。靶向CrtN的药物体外不杀菌，体内通过阻断细菌致病性，利用自身免疫系统温和清除细菌而发挥治疗效果，且此类机制药物诱导细菌耐药的可能性极低。对萘替芬的新结构进行二次研发，课题组历时5年发现了抗MRSA感染的第一代“不杀菌”候选新药JX08，并于2015年9月实现技术转化。但是JX08的代谢和安全性质存在弱点，继续通过细致的构效、构毒和构代关系研究，课题组合成了近400个JX08衍生物，最终发现了药效、安全和代谢性质全面改进的第二代候选新药JX08-2，其对现有超级细菌（MRSA/VRSA/LRSA）具有良好的治疗效果。JX08-2的临床前研发已获得国家新药创制重大专项资助，预计2020年提交临床批件申请。
“沈药无涯论坛”第143讲邀请中国药科大学药学院教授徐云根作题为《基于克服耐药性的PAPR-1/PI3K双靶点抑制剂的发现及作用机制研究》的学术讲座。徐云根阐述了PARP-1抑制剂对BRCA1/2缺失的女性乳腺癌和卵巢癌有显著疗效，但存在适应症窄和耐药性的问题。PI3K抑制剂能有效克服PARP-1抑制剂的耐药性，具有协同增效作用。以PARP-1抑制剂Olaparib和PI3K抑制剂BKM120为先导化合物，采用“组合药效团”策略和计算机辅助药物设计方法，获得了1个PARP-1/PI3K双靶点抑制剂HY-033102，它既拓展了PARP-1抑制剂的适应症，克服了其耐药性问题，同时又避免了两种抑制剂合用所带来的不足，为PARP抑制剂的研究提供了新的思路。
“沈药无涯论坛”第144讲邀请军事科学院军事医学研究院研究员刘克良作题为《肽类药物研究进展与发现》的学术讲座。他首先介绍了多肽药物的市场份额、发展现状以及相对于小分子药物所体现的低毒性、多样性的优点，阐述了多肽类药物不稳定、依从性差的缺点以及未来的发展方向，还讲授了氨基酸替换修饰、与蛋白共价结合、装订肽等解决多肽类药物缺点的策略。随后，他还与大家分享了其课题组在多肽类药物研究中所取得的成果，其中HIV融合抑制多肽的发现有效降低了病毒耐药性，提高了抗病毒药物的体内代谢稳定性；新型N肽类抗HIV药物的发现过程为设计异肽键交联三股α螺旋结构建立了合成方法。
“沈药无涯论坛”第145讲邀请香港中文大学教授温志昌作题为《HERBOLOG—中药有效成分数据库的开发与应用》的学术讲座。传统上，筛选纯化合物主要应用分子对接，根据分子对接结果选择排行靠前的化合物进行实验验证其生物活性。由于大多数天然产物不易获得，并且每种天然产物的分离和纯化都非常耗时，这限制了从天然产物筛选中发现先导化合物。温志昌课题组使用Python和AutodockVina软件编写出一种计算机程序—HERBOLOG，涵盖了197种常用中药的5112种植物化学成分的天然产物数据库和用于计算每种中药中分子对接的命中数的程序。HERBOLOG有助于发现对靶标蛋白具有最高数量抑制剂或激活剂的中药，这样可以缩短用于初步验证的样品制备时间。目前，课题组利用HERBOLOG已经成功从天然植物提取物中发现具有FABP4、抗病毒等活性的单一的中药有效成分。
“沈药无涯论坛”第146讲邀请浙江大学药学院研究员凌代舜作题为《多功能纳米组装体在生物医药中的应用》的学术讲座。他阐述了通过调整表面配体修饰和组装方式，可以灵活调控纳米组装体的功能及其体内分布行为。智能纳米组装体可以用于构建多功能纳米医药材料，并同时实现靶向传递、早期快速诊断以及疾病治疗等目的。此外，巧妙调控组装/解组装关键节点，还可同时实现组装体介导的疾病部位特异性靶向传递和解组装介导的组装单体的有效活体代谢，最终构建高效、安全的新型纳米药物。
“沈药无涯论坛”第147讲邀请中科院微生物研究所研究员刘宏伟作题为《药用真菌活性物质与调节肠道菌群的功能研究》的学术讲座。他从传统中药灵芝出发，发现并验证了灵芝杂萜GanomycinI的降糖降脂功效。之后以GanomycinI为先导分子，通过全合成获得了40个GanomycinI结构类似物，从中优选到一个稳定性强、活性更显著的候选新药分子7d。7d是一个α-葡萄糖苷酶及HMG-CoA还原酶双功能抑制剂，通过改变肠道多糖分布调整肠道菌群的结构和功能。肠道给药后，Lachnospiraceae丁酸产生菌丰度提高，Proteobacteria等LPS产生菌降低，肠壁完整性恢复，全身系统炎症水平显著降低。
“沈药无涯论坛”第148讲邀请吉林大学教授李全顺作题为《酶促合成生物医用高分子材料的研究》的学术讲座。他介绍了以仿生矿化策略为基础，实现了嗜热脂肪酶和次铁血红素六肽模拟酶在金属-有机骨架材料中的高效组装。该类组装体系能够显著增强酶的催化活性及对金属离子的抗性等，并能够有效催化原子转移自由基聚合反应（ATRP），有效避免了金属催化剂在体系中的残留，极大地提高了模拟酶的催化效率。